我院对62例药物热临床分析

发布日期:2017-01-18    文字尺寸:



                       扬州市江都人民医院药剂科   陈燕 赵春坦



   【摘要】 目的 分析药物热规律和特点,提高临床对药物热的认识。方法 筛选我院2004年11月-2014年12月临床上报的所有符合药物热的ADR报告共62例,利用Microsoft Excel 电子表格进行分析。结果 我院62例药物热中,用药1d内发生的36例,男性多于女性,各个年龄段均可发生,致热药物47种,以静脉滴注给药的为主(88.71%),抗感染类药物引起较多(占46.77%),中成药占有一定的比例(17.74%)。结论 引起药物热的药品种、临床表现呈多样性,因此药物热应引起临床重视,应慎用可能引起致热的药物。

   【关键词】药物热; 药物不良反应;临床分析

药物热被描述为一种机体对药物的发热反应,为临床上较常见的发热原因之一,是应用药物过程中的一种常见不良反应,估计发生率占住院患者总数的3%-5%[1]。尽管药物热通常被认为是一种过敏反应,它可由不同的发病机制引起[2]。本文通过对我院2004年11月-2014年12月收集的有关药物热不良反应的报告62例,并加以整理统计分析,探讨引起我院药物热的一般规律和特点,加强临床对药物热的认识。

   1 资料与方法

   1.1 一般资料

收集2004年11月-2014年12月期间(自我院开始网上上报ADR报告以来)我院临床药学室向国家药品不良反应监测系统上报的所有ADR报告,共计1042分,通过对不良反应名称及不良反应过程进行审阅,有药物热描述、或者患者有因用药而引起发热的予以筛选出来,其中可以定性为药物热的ADR报告共62例,占ADR总数的5.95%。

    1.2方法

将以上62例定性为药物热的不良反应按照患者的性别、年龄、导致药物热ADR的药物剂型、品种、给药途径、ADR临床表现等制成excel表进行统计分析,分析我院药物热发生的特点。

    2 结果

    2.1一般情况

引起药物热的62例患者中;男38例,女24例,男女比例为1.58:1。不同年龄段用药均可引起药物热的发生,年龄最小者23岁,最大者为89岁。各年龄段药物热发生例数、构成比见表l。



表l患者性别、年龄分布(例)

年龄组(岁) 男 女 例数 构成比(%)

20-29 0 6 6 9.67

30-39 5 5 10 16.13

40-49 5 3 8 12.90

50-59 10 3 13 20.97

60-69 9 2 11 17.74

70-79 5 5 10 16.13

80-89 4 0 4 6.45

合计 38 24 62 100.0

    2.2给药途径

62例药物热中,采用静脉滴注给药者55例,占88.71%;采用口服给药5例,占8.07%,采用阴道给药、以及肌肉注射各1例,各占1.61%。提示采用静脉滴注方式给药,在我院发生的药物热患者中占绝大多数。

    2.3 致热药物  

我院62例药物热中,引起发热的药物有47种,主要以抗感染药物常见,其次为中成药制剂,具体见下表2。

                     表2 致热药物以及构成比(%)

致热药物类型 具体药物 例数 构成比%

青霉素类 阿莫西林钠舒巴坦钠、磺苄西林、哌拉西林他唑巴坦各1例,美洛西林3例 6 9.67

头孢类 头孢呋辛、头孢噻肟、头孢克肟胶囊、头孢哌酮他唑巴坦各1例,头孢曲松8例 12 19.35

头霉素类 头孢美唑、头孢西丁各1例 2 3.23

单环类 氨曲南 1 1.61

氨基糖苷类 依替米星2例 2 3.23

喹诺酮类 加替沙星1例,左氧氟沙星3例 4 6.45

硝基咪唑类 甲硝唑、奥硝唑各1例 2 3.23

抗肿瘤西药 奥沙利铂、奥沙利铂甘露醇、氟尿嘧啶各1例 3 4.39

质子泵抑制剂 雷贝拉唑胶囊、注射用奥美拉唑各1例 2 3.23

中成药 尪痹片、参芪扶正注射液、生脉注射液、注射用骨瓜提取物、鸦胆子油注射液、茵栀黄注射液、注射用血塞通、银杏达莫注射液各1例,疏血通注射液各2例 11 17.74

能量、营养补充 复方氨基酸针(18AA)、中-长链脂肪乳针(C6-24)、转化糖电解质针、5%葡萄糖针、果糖针、注射用脂溶性维生素(Ⅱ)、小牛去蛋白提取物针各1例 7 11.29

其他 硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊、阿司匹林肠溶片、曲马多泡腾颗粒、碘海醇针、甘露醇针、单硝酸异山梨酯针、胸腺法新粉针、薄芝糖肽针各1例,酚磺乙胺针2例 10 16.13

   2.4 药物热临床表现

患者一般发热在37.6℃~41.5℃之间,其中37.6℃~38.0℃7例,38.1℃~39.0℃22 例,39.1℃~40.0℃11例,﹥40℃2例(分别40.1℃、41.5℃),体温不详20例。

药物热分为单纯型和混合型[3-4],单纯型药物热除发热外无伴随症状,因此诊断更困难;混合型药物热除发热外尚伴有皮疹,关节痛,头疼,寒战等,诊断稍易。我院62例药物热中单纯型仅5例(8.06),混合型57例(91.94)。混合型临床表现见表3。



表3混合型药物热临床表现

伴随的临床表现 具体症状 例数 构成比%

寒战 畏寒、寒战 44 70.97

皮肤粘膜反应 皮疹、荨麻疹各4例,瘙痒7例 9 14.52

胃肠道反应 纳差、腹胀、恶心、腹泻各1例,呕吐、腹痛2例 8 12.90

心血管系统反应 胸闷5例,气急呼吸困难、紫绀各4例、脸部肿胀、眼肿胀、血压降低、心悸、心率增快各1例 15 24.19

神经系统 头昏目眩1例,失眠、头痛、头昏各2例 7 11.29

其他 乏力、肌肉酸痛各2例,白细胞升高3例 7 11.29

我院药物热均在48h内体温恢复正常





     2.5 用药时间与ADR出现的关系见表4

表4用药时间与ADR发生的关系

发生时间 例 % 发生时间 例 %

首次用药 36 58.06 连续用药8d 1 1.61

连续用药2d 4 6.45 连续用药9d 2 3.23

连续用药3d 4 6.45 连续用药10d 1 1.61

连续用药4d 3 4.84 连续用药11d 2 3.23

连续用药5d 2 3.23 连续用药13d 1 1.61

连续用药6d 3 4.84 连续用药14d 1 1.61

连续用药7d 1 1.61 连续用药19d 1 1.61



     3 讨论

     3.1药物热概况

药物热即患者使用一种或几种药物而直接或间接引起的发热,是临床最常见的不良反应之一[5-6]。它的发病机制较多,主要归结为以下几点:① 药物在制作或使用过程中被污染,最常见的是患者使用被污染的注射剂后产生的输液反应;② 给药方式相关,某些药物静脉用药是引起的静脉炎也可引起机体的发热,肌肉注射时引起的局部的无菌性脓肿也可引起发热[7];③ 药物改变体温调节功能,如苯丙胺、可卡因直接影响体温调节中枢引起发热。甲状腺素通过增加代谢率引起发热。抗胆碱药如阿托品、三环类吩噻嗪或抗抑郁药作用于汗液挥发,使散热减少引起发热等;④ 药理作用所致的发热,如抗菌药物致使病原体在短期内大量死亡释放内毒素刺激机体而引起发热,抗肿瘤药物致使细胞破坏释放内源性制热因子从而引起发热;⑤ 特异体质反应,氟哌啶醇致精神抑郁剂恶性综合征,吸入麻醉药后恶性高热[2]。⑥ 药物的过敏反应。药物作为外来抗原(或其与机体内的蛋白质结合的复合物)与体内抗体间所发生的一种非正常的免疫反应[8-9]。

尽管药物热的发病机制较多,但过敏反应被认为是最普遍的机制[7]。药物热也常常是药物过敏的最早表现。而抗感染药物(特别是β-内酰胺类)、抗癫痫类药物及抗肿瘤药物表现出比其它药物更容易出现药物热[2],这与我院药物热发生情况相符。药物热与一般感染性发热、癫痫发作的发热以及肿瘤所致的发热不同,若为首次用药,药物热一般出现在用药后第7-10天,若以前接触过这次所用的药物,则可在用药后数小时内即发现发热[10],个别病例可短至1小时或长达25天。药物热一般是持续的高热,体温可达 39℃,甚至 40℃以上。尽管有高热或者伴有寒战,但患者的一般情况尚好,偶可能会伴有皮疹、关节痛、淋巴结大、血管神经性水肿、嗜酸性粒细胞增多等药物变态反应,中毒现象也不严重,与热度不成比例;应用各种退热措施(如退烧药)效果不佳;但如停用致敏药物后,有时即使不采取抗过敏措施,体温也能自行下降,多数患者在停药后24h-48 h内退热。

     3.2 我院药物热的特点

     3.2.1 一般情况

    我院药物热发生率男性多于女性,年龄分布在23岁-89岁,发生率在23岁-89岁间各年龄段无明显差别。20岁以下无一例药物热上报,分析原因可能为20岁以下患者较少, 另外20岁以下患者基础疾病以感染为主,主要表现为发热、寒战,故药物热与患者基础疾病引起的发热鉴别不明显,临床存在漏报现象。由于物热的诊断缺乏特异性,因而诊断困难。尤其是不伴皮疹、关节痛、嗜酸性粒细胞增多等变态反应的单纯型药物热诊断尤为困难[11]。常被误诊为原发疾病未被控制,因此,医务人员对在用药过程中出现的发热,或者原发病已好转,而体温仍高或体温一度下降后再次升高。临床上又找不到引起发热的确切原因,均要考虑药物热的可能。并加强药品不良反应的监测工作,可以减少和预防药害事故的发生,提高用药水平[12]。

    3.2.2 给药途径

62例药物热的患者中,给药途径为静脉滴注的有55例,占88.71%。分析原因可能为临床习惯静脉给药有关。静脉用药,药物不经吸收,直接进入体内。其一,任何药物在生产、使用各环节中,均可能被微生物、内毒素或其它物质等热源污染,而引起患者发热,几乎所有药物都能通过这种机制引起药物热;其二,有的药物,如抗菌药、溶栓药、化疗药等在生产过程中可能未将热源彻底杀灭也可以导致药物热。尽管以上并非由药物本身所致,但却与用药有关。另外输液的温度也有一定的影响,如果输液温度较低,进入体液的输液温度与人体的体温相差比较大,则会刺激人体血管,导致血管痉挛,从而患者会出现寒颤、体温和血压升高,特别是老年重症更容易发生。

    3.2.3 中药注射剂引起的药物热占有一定的比例

    我院62例药物热中,由中药注射液引起的10例,是除抗菌药之外引起药物热最多的一类药物。原因除了3.2.2所提的之外,也可能为中药注射液为中药材提取物,中药由于成分复杂,并且多为大分子有机化合物,如一些色素、鞣质、淀粉、蛋白质等成分,它们均以胶态形式存在于液体中,这些化合物能够刺激机体的免疫系统,产生免疫应答;也可以产生抗体致敏T淋巴细胞[13]。从而易发生药物热。

    3.2.4 药物热的临床表现

我院药物热中,单纯性药物热仅有5例,混合型药物热有57例,故我院上报的药物热以混合型多见。另外我院十一年中上报所有药物热仅62例,远低于住院患者总数的3%-5%[1],说明临床存在明显的漏报现象。混合型药物热除发热外尚伴有皮疹,关节痛,头疼,寒战等,诊断稍易;单纯型药物热除发热外无伴随症状,因此诊断更困难,尤其是对基础病为感染患者,鉴别不是那么容易,常被认为是基础病未控制,从而加强抗菌药治疗,浪费资源。因此,医务人员应提高对药物热的认识,对于患者用药过程中出现发热,或者热退后体温再度升高的,要高度警惕药物热的可能性,及时停用可疑药物。



    4小结

    从我院上报的62例药物热来看,引起药物热的种类较多,临床表现多样性,且发生机制复杂,过敏反应被认为是最普遍的机制;各类药物均可以引起药物热,其中以抗感染类较多,中成药注射液其次;各个年龄段均可发生。提醒医务人员应该提高对药物热的警觉性,加强药物热知识的学习。及早发现药物热并及时处理。减少药物不良反应的发生。



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